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本網(wǎng)訊（生命科學(xué)學(xué)院 劉正東）近日，我校生命科學(xué)學(xué)院龔燚教授課題組在甲殼類(lèi)免疫方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“NETosis-Like Response Triggered by Extracellular Vesicle (EV)-Delivered Viral Nucleic Acid, a Novel Cellular Immune Mechanism in Crustacean”為題發(fā)表在Journal of Extracellular Vesicles上（國(guó)際細(xì)胞外囊泡學(xué)會(huì)ISEV會(huì)刊，IF=14.5），這是該期刊發(fā)表的首篇水產(chǎn)動(dòng)物研究論文，南昌大學(xué)為唯一完成單位。

NETosis是一種中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放胞外誘捕網(wǎng)（NETs）來(lái)防御病原體的程序性細(xì)胞死亡方式，通常存在于具備復(fù)雜細(xì)胞簇群的高等脊椎動(dòng)物中。近年來(lái)這種細(xì)胞免疫方式在無(wú)脊椎動(dòng)物中也被證實(shí)，但其中的調(diào)控機(jī)制相知甚少。

為了探究甲殼類(lèi)動(dòng)物的抗病毒免疫機(jī)制，作者構(gòu)建了感染白斑綜合征病毒（WSSV）的青蟹模型，發(fā)現(xiàn)病毒感染后，青蟹血細(xì)胞中細(xì)胞核發(fā)生解體，這是脊椎動(dòng)物中典型的NETosis特征之一，掃描電子顯微鏡進(jìn)一步觀(guān)察到了血細(xì)胞所釋放的細(xì)胞外誘捕網(wǎng)結(jié)構(gòu)。隨后作者通過(guò)scRNA-seq在青蟹血細(xì)胞中鑒定出五種主要細(xì)胞類(lèi)型，并用PTX3來(lái)標(biāo)記類(lèi)中性粒細(xì)胞，在甲殼動(dòng)物中首次鑒定到該細(xì)胞類(lèi)型，從細(xì)胞水平佐證了NETosis現(xiàn)象在動(dòng)物中的保守性。

對(duì)細(xì)胞外囊泡（EVs）進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序發(fā)現(xiàn)，青蟹被病毒感染后血細(xì)胞EVs可特異性包裹病毒核酸wsv271，該核酸在受體細(xì)胞中被翻譯成病毒蛋白，并與Toll4的TIR結(jié)構(gòu)域互作，招募MyD88激活P38-MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)一步引起PAD4蛋白磷酸化和核轉(zhuǎn)位，介導(dǎo)組蛋白-H3瓜氨酸化修飾，并驅(qū)動(dòng)類(lèi)中性粒細(xì)胞釋放胞外誘捕網(wǎng)以及NETosis現(xiàn)象的發(fā)生。研究結(jié)果揭示了一種依賴(lài)EVs介導(dǎo)的NETosis激活機(jī)制，這是一種全新的抗病毒策略，即病原體來(lái)源的核酸劫持外泌體來(lái)激活先天免疫。

論文鏈接：

https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70210

審核：許航、涂金鳳、朱文芳、陳小赤