教學(xué)周
本網(wǎng)訊(生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院 葉海峰)12月25日,南昌大學(xué)江西醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷整形與創(chuàng)面修復(fù)醫(yī)學(xué)中心葉海峰研究員在Cell Reports雜志發(fā)表題為“Distinct fibroblast assemblies establish scarless regeneration”的研究論文,揭示了筋膜成纖維細(xì)胞超細(xì)胞組裝模式在調(diào)控組織修復(fù)和無(wú)瘢痕再生中的作用機(jī)制。
瘢痕形成是哺乳動(dòng)物組織損傷修復(fù)的主要結(jié)果,影響患者的外觀(guān)和功能。深度傷口愈合過(guò)程中,來(lái)源于筋膜的成纖維細(xì)胞如何協(xié)調(diào)組織修復(fù),區(qū)分病理性瘢痕與再生性愈合,一直是領(lǐng)域內(nèi)的重要科學(xué)問(wèn)題。
筋膜是位于皮膚下方的結(jié)締組織層,是損傷響應(yīng)中成纖維細(xì)胞前體細(xì)胞的重要來(lái)源。然而,深部組織成纖維細(xì)胞如何在組織水平上協(xié)調(diào)最佳傷口修復(fù)的機(jī)制仍不清楚。研究人員建立了多模態(tài)筋膜外植體培養(yǎng)系統(tǒng),結(jié)合譜系特異性報(bào)告小鼠,通過(guò)活體成像技術(shù)追蹤傷口成纖維細(xì)胞長(zhǎng)達(dá)5天,發(fā)現(xiàn)筋膜成纖維細(xì)胞在愈合過(guò)程中形成三種時(shí)空有序的超細(xì)胞組裝模式:萌發(fā)(sprouting)→網(wǎng)狀化(reticulating)→聚集(clustering)。利用Prestwick化合物庫(kù)進(jìn)行高通量藥物篩選,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn):成纖維細(xì)胞的組織模式比傳統(tǒng)的細(xì)胞外基質(zhì)沉積標(biāo)志物更能預(yù)測(cè)傷口愈合結(jié)果;鑒定出兩類(lèi)治療化合物:阻斷網(wǎng)狀化/聚集的化合物可抑制瘢痕形成;阻斷早期萌發(fā)的化合物(氟伐他汀、硫鏈絲菌素、芬苯達(dá)唑)可阻止促炎性成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞分化,促進(jìn)血管新生,減少炎癥浸潤(rùn);三種藥物處理可實(shí)現(xiàn)無(wú)瘢痕再生性愈合,并伴隨毛囊再生。
該研究揭示了成纖維細(xì)胞超細(xì)胞組裝是組織修復(fù)的基本特征,為傷口愈合和纖維化疾病的治療提供了新的治療靶點(diǎn)和藥物再利用策略。
葉海峰研究員為論文第一作者,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院Yuval Rinkevich教授為通訊作者。本項(xiàng)目得到國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目(82572888、82402919)和江西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(20252BAC200109)等的支持。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124725015396?lid=""jua9g5tkojjo&utm_source=braze&utm_medium=email&utm_campaign=STMJ_220042_AUTH_SERV_PPUB&utm_content=07bab9e4-c31e-408b-afa5-1c9ca0f269ca&utm_term=07bab9e4-c31e-408b-afa5-1c9ca0f269ca&DGCID=STMJ_220042_AUTH_SERV_PPUB
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